桂五镇，原名西高庙乡，1956年为纪念革命烈士李桂五而更名，1986年7月撤乡建镇。该镇位于县城南部，相距17公路。镇域东与穆店乡接壤，南与王店乡相连，西与仇集镇相邻，北和古桑乡毗连，总面积158平方公里，属丘陵低山地区。盱滁公路穿境而过，交通便捷。全镇辖13个行政村、2个居委会、2个场圃、206个村民小组，总人口3.65万人。2005年，全镇国内生产总值1.7亿元，财政收入354.5万元，农民人均纯收入3710元。境内蕴藏着大量的玄武岩石和凹凸棒石粘土，板栗、草鸡、麻油、有机米是该镇的农业特产，其中“桂花”牌小磨麻油为部优产品。该镇水资源丰富，有桂五等大、小水库7座，龙王山水库、天泉湖（化农水库）延伸于境域。.

2020年12月，桂五镇入选2020年度江苏省卫生镇（村）名单。

2018年12月，第二批江苏省生态文明建设示范镇村名单出炉，桂五镇上榜。

2014年9月，环境保护部授予桂五镇2012年—2013年度国家级生态乡镇称号。